适用中国AD患者的诊断标记物阈值获揭示

近日，深圳湾实验室特聘研究员郭腾飞团队在《自然-衰老》发表最新研究。研究团队整合了三个阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）研究队列，全面比较了5种不同形式血浆tau生物标志物与AD病理特征的关联和诊断性能，并验证了血浆p-tau217在中国人群和西方人群中的诊断性能以及评估疾病进展风险的能力。

该研究首次在中国AD人群中揭示了不同血浆tau标志物在AD发病中的动态变化，并建立了适用中国人群的血浆tau标记物阳性阈值，为血液生物标志物在我国AD临床上的应用提供了重要科学依据。

有数据显示，我国现存痴呆症患者近1700万，其中AD患者约占70%，已成为严重影响老年人脑健康和生活质量的重大挑战。精准识别AD早期人群对AD的干预和治疗具有重要意义。目前AD临床诊断高度依赖正电子发射断层扫描和脑脊液检测，尽管可以最大限度减少疾病误诊，但其高成本和侵入性限制了在人群筛查和长期随访中的广泛应用。

近年来，多种超灵敏血浆tau生物标志物在AD领域的研究中备受关注，其中血浆p-tau217已展现出与PET影像、CSF标记物结果高度一致的诊断性能。然而，在整个AD过程中，这些特异性血浆tau标志物的差异特征尚不明确，尤其缺乏在庞大的中国老龄化人群中的系统性研究，同时也缺少不同背景人群及种族的横向综合评估。

为此，2021年5月，郭腾飞团队牵头建立了“大湾区老年脑健康计划”，是粤港澳大湾区首个针对AD开展的系统性、前瞻性的AD人群队列研究。“大湾区老年脑健康计划”采用国际标准化的研究方案，同时充分考虑中国人群特征，整合了认知心理学、生物化学和神经影像等多学科技术，旨在建立揭示中国AD病理特征的AD多模态数据库，为我国AD的早期诊断和精准干预提供科学依据。截至6月，该计划已完成3000余人问卷调查及初筛，入组超过1600位社区志愿者，完成认知评估、血液/脑脊液采集、多模态颅脑MRI和PET显像扫描等实验内容，取得了系列原创成果。

在该研究中，研究团队在整合了来自深圳湾实验室“大湾区老年脑健康计划”AD社区队列、复旦大学附属华山医院cPAS队列和北美ADNI队列的三个独立的AD人群研究队列的数据，共筛选了1085名汉族与高加索裔老年受试者开展研究。研究人员依托“大湾区老年脑健康计划”社区队列的血液样本，定量评估了p-tau217、p-tau181、p-tau231、BD-tau及NT1-tau五种血浆tau标志物，并探究了其与AD大脑皮层Aβ斑块沉积及tau缠结之间的关联。

研究人员通过整合多模态神经影像学与认知评估等多维度指标，证实了p-tau217在识别AD核心病理方面显著优于其他血浆tau标志物，进一步凸显了p-tau217在监测疾病进程中的综合优势，其对未来Aβ与tau沉积，以及继发的神经退行性病变和认知功能下降具有强预测效力。

研究还表明，采用血浆p-tau217双阈值策略可显著提升AD诊断及预后判断的准确性，尤其适用于虽未达到Aβ阳性的生物标志物的判定值、但已呈现早期病理积累与进展的个体。此类人群是未来阿尔茨海默病早期干预研究的重点目标人群，而具有高诊断、监测性能的血浆p-tau217为早期干预及临床试验的参与者筛选提供了可靠的参考依据。