首次实现氮-单氟甲基酰胺的通用性合成

近日，中山大学附属第一医院核医学科副研究员刘建波团队首次实现了氮-单氟甲基酰胺的通用性合成。相关成果发表于《自然-化学》（Nature Chemistry）。

该研究发现，通过调节反应温度和加料顺序，实现了四大类型反应：烷基亚胺+芳基酰氯、烷基亚胺+烷基酰氯、芳基亚胺+芳基酰氯、芳基亚胺+烷基酰氯，并具有广泛的官能团兼容性。该反应还能应用到肽键的选择性N-CH2F修饰，并修饰青霉素、扑热息痛等药物，拓展了化合物库，促进了拟肽药物和生物活性分子的设计。

论文共同通讯作者、中山大学附属第一医院教授张祥松表示，反应以AgF为氟源，通过亚胺的连续酰化和氟化，将酰氯直接转化为相应的N-CH2F酰胺，同时保留了起始原料羧酸和胺的手性。

稳定性实验证明，产物在生理环境中24小时仍有60-100%的剩余，酸性（pH 2.0）环境下12小时仍存留44-85%。该方法有望推广至大多数仲酰胺的单氟甲基化修饰，推动药物设计和放射性药物的18F标记。