樊嘉院士：肝胆肿瘤诊疗的转化医学创新之路

在近日举行的2025中国整合肿瘤学大会上，中国科学院院士、中国抗癌协会副理事长樊嘉，聚焦肝胆肿瘤临床难题，介绍了其团队在无创诊断、靶向联合治疗和新型靶点开发方面的系列突破，展示了肝癌肿瘤的成功研究范式。

其团队开发的无创诊断技术已在全国推广，使极早期肝癌诊断敏感性显著提升；通过建立肝癌分子分型系统，指导免疫与抗血管生成药物的精准联合，提升了中晚期肝癌患者生存率；所开发的全新靶点初步实现了临床转化，为肝癌治疗带来了突破曙光。

无创诊断技术的突破

早期诊断是改善肝癌预后的关键。复旦大学肝癌研究所数据显示，小拔癌患者术后五年生存率达74.2%，显著高于大肝癌的46.3%。然而，传统超声联合甲胎蛋白检测对早期肝癌的敏感度仅63%，亟需更有效的筛查手段。

樊嘉团队在液体活检领域取得系列突破。2009年，团队开发出基于7个血浆microRNA的肝癌诊断模型，将诊断灵敏度提升25%以上，该试剂盒于2018年获国家药监局批准，已在全国500多家医院推广应用。

在cfDNA甲基化检测方面，团队参与的MCDBT-1研究显示，cfDNA在六种常见癌种早筛中展现出69.1%的敏感性和98.9%的特异性。PROMISE研究进一步构建多组学模型，为多癌种早筛提供新方向。

团队研发的第三代循环肿瘤细胞技术平台证实，CTC是肝癌转移复发的“种子”，术前CTC≥1的患者复发风险显著增高，这一发现为术后防治复发提供了关键依据。

精准分型指导治疗策略

针对靶向与免疫治疗单药疗效有限的困境，樊嘉团队通过多组学研究建立了肝细胞癌“复旦分型”，将肝癌分为代谢驱动型、微环境失调型和增殖驱动型，其中增殖驱动型预后最差。

基于分型研究，团队发现免疫联合抗血管生成治疗可突破治疗瓶颈。ORIENT-32研究证实，信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗显著改善患者生存，接受转化治疗后手术的患者2年生存率达95.8%。该方案已被纳入《原发性肝癌诊疗指南》。

在肝内胆管癌领域，团队构建了免疫分子分型系统，并发现“三联四药”方案（两种化疗药+一种靶向药+一种免疫药）使客观缓解率达80%，中位生存期延长至22.5个月。针对CLDN18.2等新靶点的临床试验也展现出良好前景。

新兴治疗模式的探索

面对现有疗法靶点有限、易耐药的问题，团队从多维度解析肝癌新靶点，积极探索个体化治疗新策略。

团队开展了基于新抗原的肝癌mRNA疫苗临床试验，为每位患者合成特异的mRNA抗原序列，旨在激活特异性免疫，降低术后复发风险。在胆管癌领域，通过新抗原算法鉴定出具有高免疫原性的新抗原，为开发通用型疫苗奠定基础。

研究还发现，人白细胞介素-1受体拮抗剂可重塑KRAS突变型胆管癌的肿瘤微环境，增强PD-1抗体疗效。针对KRAS突变的mRNA药物研究正在推进中，有望为泛癌患者提供新策略。

此外，基于新靶点的CAR-T疗法在晚期肝癌治疗中显示出良好安全性，原创小分子化合物为逆转靶向药物耐药提供了新方向。

樊嘉强调，基础研究是临床转化的根基。只有深入探究肝癌发生发展的分子机制，才能为诊疗创新提供持续动力，推动肝癌向可防可控可治的慢性病转变。