新研究有望重塑鼻咽癌的标准治疗模式

中国科学院院士、中山大学肿瘤防治中心教授马骏团队牵头，联合全国共13家单位，首次在局晚期鼻咽癌中通过III期随机对照试验的金标准创立了免疫治疗联合“去同期顺铂”放化疗的新方案，为局晚期鼻咽癌患者提供了一种“高效低毒、耐受性好”的全新治疗选择。8月21日，相关成果发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。

鼻咽癌是我国高发的头颈部恶性肿瘤，年新发病例数约占全球的一半。约70%的患者在就诊时已发展至局部区域晚期。目前，这类患者的标准治疗是在同期放化疗基础上联合诱导化疗或辅助化疗，其中基于顺铂的同期放化疗是治疗基础。然而，顺铂的使用会带来显著的血液学和消化道毒性，如骨髓抑制和胃肠道反应。与放疗联合使用时，还可能导致严重的口腔黏膜炎和体重下降，这些副作用常使患者难以完成整个疗程，进而影响治疗的连续性和整体疗效。此外，顺铂化疗可能引发严重的晚期后遗症，包括听力损伤和肾损伤，极大地降低了患者的生活质量。因此，顺铂的高毒性成为亟待解决的重要临床问题。

马骏/孙颖团队此前已通过局晚期鼻咽癌中的CONTINUUM和DIPPER两项大型III期临床试验证实，在放化疗基础上全疗程或辅助时相联合程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂可提高无事件生存率。但全疗程免疫联合疗法也导致毒性事件相应增加，严重急性毒性发生率高达74.2%。考虑到PD-1抑制剂可有效提高生存率，研究团队猜想在联合PD-1抑制剂的基础上豁免同期顺铂化疗，或许能在保证疗效的同时减少毒性。为此，团队前期通过一项II期单臂PLATINUM研究初步探索了“全疗程免疫、同期去顺铂”的联用策略，发现该策略可使鼻咽癌患者3年无失败生存率达到88.5%，同时显著减轻毒性。

基于前期研究，马骏团队牵头开展了一项多中心、III期、随机对照DIAMOND试验。该试验纳入了532例非转移的T4N1或N2–3分期的局晚期鼻咽癌患者，分为标准治疗组和豁免同期顺铂组。标准治疗组接受“诱导-同期-辅助”全疗程特瑞普利单抗联合GP方案诱导化疗和顺铂方案同期放化疗；豁免同期顺铂组则在标准治疗组基础上去掉同期顺铂。研究设定了2个共同主要终点，疗效方面基于“无失败生存”采用非劣效性检验，安全性方面基于“所有分级的呕吐发生率”采用优效性检验，次要终点包括总生存、无局部区域复发生存、无远处转移生存、安全性、耐受性和生活质量。

经过37个月的中位随访，研究发现豁免同期顺铂组的3年无失败生存率为88.3%，标准治疗组为87.6%，两组3年无失败生存差异的单侧95%置信区间下限为-3.9%，大于预设界值-8%（非劣效p=0.002），达到疗效上的非劣效。所有分级呕吐发生率在豁免同期顺铂组为26.2%，标准治疗组为58.9%，显著下降了33.6%（p

在不良反应方面，豁免同期顺铂组的3-4级不良反应发生率为52.3%，低于标准治疗组的63.6%，两组均未报告治疗相关死亡。基于患者报告的研究结果显示，豁免同期顺铂组在放疗期间具有显著更好的耐受性和生活质量。

该研究严格遵循“由II期探索性研究到III期随机对照试验”的临床研究经典范式，依托特瑞普利单抗创新性设计了“去同期顺铂”的治疗方案，为局部晚期鼻咽癌患者提供了兼具高疗效与低毒性的全新治疗选择，有望重塑鼻咽癌的标准治疗模式，从单纯重视疾病的客观疗效转向重视患者的主观体验，从而造福广大鼻咽癌患者。