阿兹海默医生的那些事儿

“研究成功对他来说不如通过挑战和自疑（培根的科学哲学两要素）推进知识更重要”。这种哲学是“绅士科学家”内在的。

最初无人重视的发现：却是健康长寿的大敌

《生物学概念与途径》第十七章

17.6 阿兹海默病

老龄是否生病、生什么病，是人类共同关心但长期以来理解很慢的问题。在二十世纪之前，其实知之甚少。很多老年人的认知能力下降，显著到可以称之为老年痴呆，也并非所有老年人必然出现老年痴呆。有没有规律、其生物学原理到二十世纪晚期才有所了解。

其中，阿兹海默病（Alzheimer’s Disease，AD），最初没有得到重视，现在知道是人类健康长寿的大敌。

目前全世界有三千万到五千万人患AD，预计2050年一亿至一亿五千万人患AD。

它给病人及其家属直接带来痛苦，给人类带来很大的医护支出。例如美国的预计（Nandi et al., 2024; Rajian et al., 2021; GBD, 2019)：

中国也认为达GDP的百分比 (Huang et al., 2012; Xu et al., 2017; Liu et al., 2024)：

AD的研究，当然始于A--阿兹海默医生，也因为病人（碰巧姓名首字母为AD，纯属巧合）。

德国精神病医生Alois Alzheimer（1864-1915）曾在法兰克福的精神病和癫痫医院工作。他结识了精神科医生、著名神经病理学家Franz Nissl（1860-1919），也结交了认为应该通过生物学和遗传来理解精神疾病的精神病学家Emil Kraepelin（1856-1926）。

阿兹海默于1901年在该精神病院遇到一位五十一岁的患者，Auguste Deter（1859-1906）。

她家庭不富，阿兹海默医生与其丈夫签约免费治疗，条件是允许医生在她去世后用其病历、以及进行解剖和病理分析。1903年，Kraepelin到慕尼黑大学后邀请阿兹海默去该校。1906年，Deter去世后，阿兹海默获得其病历和脑。

1906年，在图宾根举行的第37届德国西南地区精神病医生会议上，阿兹海默宣读了自己的研究“关于大脑皮层的一种特殊疾病”，描述了其精神症状和记忆缺陷，也阐述了其脑病理染色发现某种特殊物质沉积形成的皮层病灶和神经细胞内纤维（Alzheimer, 1906）。当时没有人感兴趣，而是对其后面的会议报告更感兴趣。1907年他在学术刊物上发表论文（Alzheimer, 1907）。

从意大利到阿兹海默实验室进修的Francesco Bonfiglio（1879-1915）在阿兹海默建议下研究了1例病人(Bonfiglio,1908)。阿兹海默建议另一位意大利来的Gaetano Perusini（1879-1915）研究了Deter和其他3例病人（Perusini, 1909）。到1911年，阿兹海默总结当时的病例，指出Perusini的病例有56岁女性和46岁男性的患者，阿兹海默再描述了一位56岁没有梅毒的男性患者。阿兹海默明确他发现的疾病在症状和病理不同于梅毒性痴呆，但与老年痴呆不容易区分、只是有些病例发表年龄太早。他甚至提出“假设这是一种早发型痴呆（Senium praecox）”。他进一步讨论“如果在对所有情况进行充分评估后，必须假设一种严重的老年性皮层变化可能在40多岁时出现，那么这将是对我们认识的重要补充”（Alzheimer, 1911）。

阿兹海默不仅描述了患者的失忆等认知等临床症状，而且发现了疾病的两个基本的病理特征：斑块和缠绕，后来称为淀粉样斑块（amyloid plaques）和神经纤维样缠绕（neurofibrillary tangles, NFT）。在Bonfiglio和Perusini的工作中进一步验证和发挥。Perusini意识到，有些不一定两种病理改变都有，斑块可能发生在缠绕之前（Perusini, 1909）。

Kraepelin主编的第8版《精神病学》教科书将这一疾病称为“阿兹海默病”（Kraepelin, 1909）。

AD是老年痴呆最常见、影响最大的。虽然AD在老年人发病率高，但也有年纪不大的AD病人。

一直到1970年代不清楚其在老年痴呆的占比，现在清楚AD的痴呆的60%。目前全世界有三千万到五千万人患AD，预计2050年一亿至一亿五千万人患AD。

它给病人及其家属直接带来痛苦，给人类带来很大的医护支出。AD不仅是老年健康的危害，也是老年寿命的重要限制因素，临床诊断痴呆后一般4至8年内去世。诊断方法从最早的病理，到临床症状、到生物标记物（Jack et al., 2024）。

它是老年健康的第一大敌。

如果能够消灭它，很多人的寿命能够提高，而且，是更加健康的高寿。