如何阻止免疫系统攻击自身？

人体强大的免疫系统必须得到调节，否则它可能会攻击我们自身的器官。玛丽·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和坂口志文（Shimon Sakaguchi） 因其在外周免疫耐受方面的突破性发现而荣获2025年诺贝尔生理学或医学奖，该发现可以防止免疫系统损害人体。他们的发现为一个全新的研究领域奠定了基础，并促进了癌症和自身免疫性疾病等新疗法的开发。

刚刚，诺贝尔委员会宣布，2025年诺贝尔生理学或医学奖授予玛丽·布伦科(Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔(Fred Ramsdell)和坂口志文(Shimon Sakaguchi），表彰他们在外周免疫耐受性方面的开创性发现，这一机制阻止免疫系统攻击自身组织。

玛丽·布伦科，1961年出生。美国普林斯顿大学博士，现为美国西雅图系统生物学研究所高级项目经理。

弗雷德·拉姆斯德尔，1960年出生。1987年获得美国加利福尼亚大学洛杉矶分校博士学位。现为美国旧金山Sonoma Biotherapeutics公司科学顾问。

坂口志文，1951年出生。1976年获得日本京都大学医学博士(MD)，1983年获得该校博士学位(PhD)。日本大阪大学免疫学前沿研究中心特聘教授。

卡罗琳斯卡医学院风湿病学教授玛丽·瓦伦-赫伦纽斯（Marie Wahren-Herlenius）表示，今年的奖项“与我们如何控制免疫系统有关，以便我们能够抵抗所有可以想象到的微生物，同时避免自身免疫性疾病”。

免疫系统是生物演化的杰作。它每天保护我们免受数千种不同的病毒、细菌和其他微生物的侵袭。没有一个正常运作的免疫系统，我们无法生存。然而，免疫系统也需要调节，否则它可能会误伤我们的健康，甚至攻击自身的器官。

布伦科、拉姆斯德尔和坂口志文的研究不仅揭示了外周免疫耐受的机制，还为癌症、自身免疫病等疾病的治疗提供了新的研究方向。

外周免疫耐受：免疫系统的“安全卫士”

T细胞是免疫系统的核心成员。它们通过携带不同的T细胞受体，扫描身体内的细胞，识别是否存在外来侵袭。当T细胞遇到不属于身体的微生物时，它们会启动免疫反应，消灭入侵者。然而，T细胞也可能识别并攻击自身组织。为了避免这种情况，免疫系统需要一类特殊的细胞——调节性T细胞，它们起到制约和调节其他免疫细胞活动的作用。

坂口志文的突破性发现揭示，调节性T细胞不仅携带CD4分子，还携带另一种名为CD25的分子，二者共同标志了这一新型T细胞的存在。这一发现为理解免疫耐受提供了重要线索，进而推动了新药物的研发。

在20世纪90年代初，布伦科和拉姆斯德尔在研究一种名为“scurfy”的小鼠突变时，发现这些小鼠的免疫系统发生了异常。它们的免疫系统攻击自身器官，导致多种自体免疫疾病。通过对这些小鼠基因的深入研究，布伦科和拉姆斯德尔发现，scurfy突变与一个名为Foxp3的基因有关。Foxp3基因的突变是导致scurfy小鼠免疫系统紊乱的根本原因。

布伦科和拉姆斯德尔进一步研究发现，Foxp3基因在调节性T细胞的发育中发挥着至关重要的作用。缺乏Foxp3基因的调节性T细胞无法有效地抑制免疫反应，从而导致自体免疫疾病的发生。这一发现不仅为理解免疫耐受机制提供了重要的分子依据，还揭示了人类罕见免疫性疾病（如IPEX综合症）的致病原因。

应用前景：从基础研究到临床应用

布伦科、拉姆斯德尔和坂口志文的发现为免疫系统的调控提供了新的理论基础，并催生了新的治疗策略。例如，癌症研究人员发现肿瘤能够吸引大量的调节性T细胞，从而免疫系统难以对抗肿瘤细胞。研究者们正试图寻找方法拆解这层“免疫防御墙”，以便免疫系统能有效攻击肿瘤细胞。此外，在自身免疫疾病的治疗中，研究人员正在探索通过刺激调节性T细胞的生成，来改善患者的免疫系统功能。

与此同时，调节性T细胞的研究也在移植医学中获得应用，研究者们尝试通过向患者体内注入更多调节性T细胞，防止器官排异反应的发生。

“目前，已有大量正在进行的临床试验，旨在通过增加调节性T细胞的数量，来减轻自身免疫性疾病或器官移植过程中产生的有害免疫反应。”卡罗琳斯卡医学院风湿病学教授玛丽·瓦伦-赫尔伦纽斯说道。