口服版“减肥神药”即将问世

减肥药领域即将出现一个引人注目的新选择：一种每日一次的口服药，而非迄今为止推动抗肥胖革命的每周注射剂。

背后的逻辑：有些人不喜欢打针，认为口服药更方便。而且与相对复杂的注射剂相比，口服药的生产对制药商来说较容易、成本也较低。这或许能让它们比广受欢迎的Wegovy和Zepbound注射剂便宜。

亚特兰大地区的肥胖症医学专家、美国临床内分泌学协会(American Association of Clinical Endocrinology)会长斯科特?艾萨克斯(Scott Isaacs)博士说：“许多患者尝试过不同的药物，但要么对他们无效，要么有副作用，他们想尝试一些新东西。”他称：“我认为，多一个可供转换的选择，对很多人来说都会有吸引力。”

诺和诺德(Novo Nordisk)的司美格鲁肽(semaglutide)口服药有望成为首款专门获批用于减肥的GLP-1口服药。司美格鲁肽是Wegovy和糖尿病治疗药物诺和泰(Ozempic)的主要成分。该公司已向美国食品药品管理局(U.S. Food and Drug Administration, 简称FDA)提交申请，预计审批决定将在年底前做出，从而使该药可能在2026年初上市。

礼来公司(Eli Lilly)的同类产品含有一种新的主要成分orforglipron，作用方式不同于其注射剂Zepbound的主要成分替尔泊肽(tirzepatide)。Orforglipron是一种GLP-1药物，可模拟一种肠道激素来帮助抑制食欲。但它不像Zepbound那样同时模拟第二种肠道激素，这可能解释了为什么研究表明它的效果不如注射剂。该公司计划在今年年底前向FDA申请批准该药，从而可能在2026年的某个时候上市。

包括阿斯利康(AstraZeneca)和Structure Therapeutics在内的其他公司也在开发此类口服药，如果测试成功，可能会在几年后上市。

与注射剂相比，这些新口服药可能需要权衡利弊。研究显示，服用口服药可能减重效果不佳。而且与注射剂相比，这些口服药可能会在更多患者中引起恶心等肠胃相关副作用。医生和分析师表示，这些口服药可能更适合需要减去较少体重的人，而重度肥胖者可能需要坚持使用注射剂。

即使存在局限性，GLP-1减肥口服药的市场也可能非常庞大。Leerink Partners专注于医疗健康投资银行业务，该机构分析师大卫?赖辛格(David Risinger)估计，这类口服药最终可能占据整个市场约25%的份额。赖辛格说：“它们仍有潜力创造巨额销售额，因为消费者对口服减肥药的需求将是巨大的。”

诺和诺德的GLP-1减肥药片，目前尚未在任何地区获准使用。图片来源：NOVO NORDISK

据分析公司TD Cowen称，目前这批注射药物（包括用于治疗糖尿病）预计今年将在全球产生约720亿美元的销售额。

TD Cowen的分析师迈克尔?内德尔科维奇(Michael Nedelcovych)表示，这些公司可能必须克服医生的怀疑态度。他的调查显示，医生普遍认为注射药物更有效，并且没有看到患者对口服药有迫切需求。但他表示，如果口服药定价较低，保险覆盖范围可能会更好，这可能有助于销售。

这些注射剂的标价每月超过1,000美元，折扣后的现金价格约为每月500美元。高昂的成本是美国许多保险计划不覆盖减肥药的一大原因。

礼来和诺和诺德尚未透露其口服药的具体定价计划，但一些分析师预计价格将低于注射剂。

领先的每周注射药物，即诺和诺德的Wegovy和礼来公司的Zepbound，在帮助人们显著减轻体重方面效果明显。使用Zepbound的最高剂量进行一年多的治疗后可帮助人们平均减掉超过22%的体重，Wegovy可帮助人们减掉约17%的体重。

然而，它们的制造商一直难以生产足够的产品来满足需求，部分原因是制造包装在自动注射器中的无菌注射药物这项复杂任务的产能有限。制造口服药则不那么复杂，而且全球有更多的产能。此外，口服药不需要冷链分销和储存，而注射剂需要冷藏。

制药商将口服药视为让更多人获得GLP-1药物的重要途径。

“你将以一种与注射型GLP-1非常相似的方式，获得减肥、血糖控制以及所有这些真正重要的事情，” 礼来心脏代谢健康部门总裁肯内斯?卡斯特(Kenneth Custer)说。“但现在你以口服药的形式获得它，这种形式可以真正大规模推广，并且易于患者使用。”

诺和诺德已经销售一种名为Rybelsus的司美格鲁肽口服药，用于治疗二型糖尿病。其为减肥开发的司美格鲁肽口服药剂量更高。诺和诺德表示，在一项涉及300多人的三期研究中，Wegovy的口服药版本在治疗64周后帮助人们减掉了16.6%的体重。一些患者出现了GLP-1药物常见的肠胃副作用，如恶心和呕吐。约7%的患者因副作用而停止治疗。

分析师指出，诺和诺德新款减肥药在产量上可能受限，因为该公司必须在每片药中注入大量主要成分，以确保每个人通过口服能吸收足够的剂量。这是因为，与注射用司美格鲁肽一样，该口服药由肽组成，肽比传统口服药所用的小分子要大。

诺和诺德首席科学官马丁?霍尔斯特?兰格。图片来源：NOVO NORDISK

尽管如此，该口服药的大小与Rybelsus相似，因此这个问题对诺和诺德的生产来说是个挑战，对患者则不然。

诺和诺德的这款口服药还必须空腹服用，然后患者需要等待30分钟才能进食。一些分析师认为，与礼来的口服药相比，这是一个劣势，后者没有这样的限制。

诺和诺德首席科学官马丁?霍尔斯特?兰格(Martin Holst Lange)表示，该公司拥有强大的生产设备，已为一旦获批后产品全面推出做好准备。他认为，空腹服药的要求不会成为减肥版药物的主要限制，并指出该公司Rybelsus口服药也有同样的要求。

诺和诺德本月宣布计划在全球裁员约11%。该公司表示，包括减肥口服药在内的主要项目仍在继续。

礼来采取了与诺和诺德不同的方法。其GLP-1口服药的主要成分orforglipron是一种小分子，这意味着这些口服药可以以更传统的方式生产。

一名礼来公司员工正在从事orforglipron的生产工作。图片来源：ELI LILLY & COMPANY

然而，在研究中，orforglipron的减重效果不及Zepbound或Wegovy。在一项涉及超过3,100名非糖尿病患者的研究中，服用最高剂量orforglipron超过一年的人平均减掉了12.4%的体重。

另一个担忧是，服用最高剂量orforglipron的患者中约有10%因恶心和呕吐等副作用而较早停止治疗。

但礼来表示，上述研究结果足以使orforglipron成为注射剂的有吸引力替代品。该公司预计orforglipron将成为许多超重人士可行的起始治疗方案。礼来还在研究让通过注射药物减肥的患者改用该公司口服药来保持体重的可能性。