无创神经调控技术可治疗孤独症

自闭症，又被称之为孤独症，这是一种常见的起病于儿童早期的神经发育障碍。国家卫生健康委筛查数据显示，中国儿童孤独症患病率约为7‰，总患病人群超1400万。如何针对这一疾病进行安全而有效的干预，一直是医学界研究的焦点之一。

加速连续θ波脉冲刺激（a?cTBS）干预疗法是一种无创神经调控技术。 本文图片均为受访者提供

历时四年多的探索和攻关，上海交通大学医学院附属新华医院李斐教授团队近日在国际医学顶刊《英国医学杂志》（The BMJ）上发布一项无创神经调控技术治疗孤独症的最新研究，该研究也是当前国际孤独症领域规模最大的神经调控随机对照临床试验。

研究显示：加速连续θ波脉冲刺激（a?cTBS）干预疗法为孤独症患儿打造了一套友好的非侵入性治疗方案，全程无创无痛，同时无需依赖昂贵神经导航设备，通过简单肌电反应即可完成精准定位，基层医生经标准化培训即可操作；单次治疗仅需2-3分钟，全疗程仅5天，大幅降低低龄患儿配合难度与家庭陪护负担。尤为关键的是，该治疗方案在低龄和合并智力障碍的患儿中同样有效。

5月7日，“新华医院孤独症诊疗重大成果发布暨区域协作签约仪式”在上海市杨浦区长阳创谷举行。

当日，李斐在接受澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者采访时表示，重复经颅磁刺激（rTMS）作为一种非侵入性的神经调控技术，在一些神经精神类疾病如难治性抑郁、强迫症中的疗效明确。但多数传统rTMS靶点的精确定位需要复杂神经导航，而常用方案需要受试者长时间保持静止位置大约20分钟，这对于小年龄的或合并智力障碍的患儿来说尤其困难。

因此，研究团队基于上述技术开发并评估了一套适用于孤独症及合并智力障碍儿童患者的方案，他们选择了左侧初级运动皮层（M1）作为新的靶点。“M1可以通过运动诱发电位，也就是一种可靠的肌电反应，进行快速、客观定位，不需要依赖昂贵复杂的神经导航设备。”李斐介绍，其团队还采用加速连续θ波脉冲刺激，它比传统rTMS单次治疗时间短得多，孩子只需要坚持几分钟。“同时，我们把疗程压缩到几天，让家庭更容易接受、提高坚持率。我们希望研究可以逐步纳入低龄儿童和合并智力障碍的儿童，让研究更贴近真实临床需求。”

此次研究中选取的是左侧初级运动皮层（M1）作为新的靶点。

李斐表示，此项研究前后历时四年，历经三个试验的递进过程，第一步是预实验，选择20名认知水平相对较高的6-10岁孤独症儿童人群开展研究，采用的是10天干预方案。初步结果提示，左侧M1靶点的a-cTBS方案可能对自闭症儿童社交沟通有积极作用，同时治疗方案在儿童中是可以实施的、总体安全可耐受。

第二步是开放试验，李斐教授团队进一步把研究人群范围拓宽，年龄范围选取4-10岁且纳入合并智力障碍的儿童，同时进一步优化方案，把疗程从10天压缩到5天，增加了每次和每日刺激的总量，使整个方案更短、更集中。结果显示，5天短疗程具有安全和可行性，同时观察到社交沟通核心症状、语言改善。

而第三步就是开展多中心随机对照试验，这项研究主要在上海、山东和河南的三所医院同步开展，招募了200例符合条件的4-10岁、智力指数≥50（＜70为合并智力障碍）的孤独症儿童。研究结果显示，为期5天的a-cTBS治疗能够显著改善孤独症儿童的社交沟通障碍，且安全性良好。

这项研究前后历时4年，历经三个临床试验阶段。

上述第三步研究最终以论文形式于近日发表在《英国医学杂志》，同期配发专家点评，肯定这项治疗方案的“包容性和可行性”，评价“这是一项神经科学进展的重要干预突破”，专家认为该研究为低龄及合并智力障碍孤独症儿童提供了有潜力的短程无创神经调控路径。

“好技术不能只停留在实验室和三甲医院。通过产业转化赋能，这项技术预计可覆盖全国3100余家公立医疗机构及近千家专科康复机构，仅治疗端就可惠及近500万适龄患儿及孤独症持续到成年的人群。”上海新华医院党委书记虞涛表示，长阳创谷作为上海类脑智能未来产业集聚区，是推进这项成果转化的理想载体，新华医院将在长阳创谷构建“临床牵引—技术突破—产业转化—民生普惠”的全链条创新生态，为打造无创神经调控技术的创新策源地提供源头核心技术支撑。

当日，新华医院与上海市杨浦区精神卫生中心签署学科发展合作协议，共同启动儿童青少年心理健康中心建设。双方依托新华医院在儿童发育行为学科的诊疗优势、科研实力以及“千天计划”高质量队列资源，全面开展临床诊疗协作、优质技术下沉、专业人才培养、科研联合攻关与服务体系标准化建设，合力构建覆盖筛查、评估、干预、康复、科研于一体的儿童青少年心理健康服务体系。