阿尔茨海默氏症新疗法

科学家用纳米颗粒修复血脑屏障，让小鼠在数小时内清除阿尔茨海默症特征性斑块，并恢复认知功能，为人类治疗带来全新希望。

科学家成功修复了小鼠大脑中的“天然门户”——血脑屏障，让长期堆积的阿尔茨海默症斑块和缠结得以被迅速清除。

只经过三次药物注射，携带阿尔茨海默症相关基因的小鼠不仅病理特征显著改善，甚至在空间学习与记忆测试中，表现已与健康同伴无异。首次注射后仅数小时，它们脑中的淀粉样蛋白β斑块就减少了近45%。这种疗效持续至少六个月。

虽然这项成果仍处于动物实验阶段，尚不能确保对人类同样有效，但研究团队形容这“预示着药物研究进入一个全新时代”。

由加泰罗尼亚生物工程研究所(IBEC)与四川大学华西医院(WCHSU)联合领导的国际团队表示，这一疗法的潜在意义“极其深远”。他们的思路颠覆了传统：血脑屏障不再被视为药物必须跨越的障碍，而是一个需要修复的“受损之门”。

血脑屏障的作用，是将大脑与全身循环隔离，防止毒素与病原体侵入意识中枢。但这种保护机制也阻挡了许多药物，使治疗阿尔茨海默症变得异常困难。

过去，科研人员尝试用纳米颗粒“偷运”药物穿过这道屏障，或用超声波短暂打开通道。然而，这些方法都把血脑屏障当作“要突破的关卡”，而非“需要修复的组织”。

四川大学的Junyang Chen与Pan Xiang带领的团队决定反其道而行之——他们不再试图让药物进入大脑，而是帮助大脑更好地“排出”毒性废物。

这一新思路基于一个逐渐被接受的假说：阿尔茨海默症的关键问题，或许在于血脑屏障受损，导致代谢废物无法正常清除，堆积成病。

研究团队指出，在这种疾病中，不仅通路被堵塞，整个运输系统也出现了功能偏差。

他们利用纳米颗粒，不是作为被动的药物载体，而是“主动的修复工程师”。这些纳米颗粒能重塑血脑屏障的分子交通，使淀粉样斑块重新被有效清除。

科学家将其比喻为在细胞层面进行“微型工程”：它们针对血管内皮中的一种关键受体——LRP1，该受体在健康状态下帮助清除淀粉样蛋白。当这一机制恢复后，大脑的自净系统再次启动。

来自IBEC的生物工程学家Giuseppe Battaglia解释说：“长期的疗效来自脑血管功能的恢复。我们认为这像是一种级联反应——当有毒物质堆积，疾病就会加速；但一旦血管功能被修复，系统就重新获得平衡，开始清除淀粉样蛋白和其他有害分子。”

更令人惊讶的是，这些纳米颗粒本身就像一剂药物，不仅触发清除机制，还似乎激活了反馈调节，使系统维持在健康水平。

目前，阿尔茨海默症的治疗依旧艰难。现有药物如lecanemab与donanemab虽然能略微延缓症状，但仍无法逆转病情或阻止其发展。

一些科学家认为，我们或许陷入了研究的“盲区”——太专注于清除脑内斑块与缠结，而忽视了疾病可能起始于大脑的边界处。

英国阿尔茨海默症研究中心负责人Julia Dudley(未参与该研究)表示，现在判断这种方法是否适用于人类还为时过早。毕竟小鼠与人类的大脑血管系统存在显著差异，而此次研究只针对少量携带特定类型痴呆的小鼠进行。

尽管如此，她认为结果依然令人振奋：“越来越多的证据表明，修复血脑屏障本身，或许能开辟治疗阿尔茨海默症的新途径。”

她写道：“这类研究虽然仍处早期，但正是通向治愈的关键一步。”