细胞级平台上线，破癌王预后

复旦大学附属肿瘤医院教授虞先濬、主任医生施思领衔的团队，搭建了全球首个细胞类型分辨率的胰腺癌预后分析和靶点探索平台ctPANDA今起开放共享，为全球研究者在临床研究中找到“癌王”潜在有效的治疗靶点，破解预后“密码”，提供崭新的研究视角和公共科研平台。6月11日，相关研究成果发表于《肿瘤细胞》。

胰腺癌被称为“癌王”，胰腺导管腺癌约占胰腺癌患者总数的90%，具有恶性程度高、生存率低、缺少有效治疗靶点，耐药后无药可治等临床困境。权威数据显示，胰腺导管腺癌的全球5年总生存率仅约13%，即便接受根治性手术切除的患者，中位生存期也仅20个月左右，制约患者生存瓶颈的主要问题是缺乏有效的治疗靶点。主要原因在于，学界往往把肿瘤组织当作单一整体开展基因分析，无法精准区分不同细胞的独特性，也导致很多真正影响患者生存、具备治疗价值的关键基因被“淹没”。

研究图示。研究团队供图

为破解此问题，团队整合了152例胰腺癌患者的高精度单细胞核测序数据与完整长期临床随访信息，绘制出覆盖23种细胞类型的基因表达-生存全景图谱。这张图谱就像一份高精度的“食材营养说明书”，清楚标明了胰腺癌患者肿瘤中23种不同细胞各自有哪些基因在活跃表达，以及这些基因的活跃程度与患者生存时间之间的关联。

基于这张图谱，团队成功构建了全球首个细胞类型分辨率的胰腺癌预后分析和靶点探索平台——ctPANDA，并向全球开放共享。该平台可精准挖掘既往研究方法中未能发现的有效治疗靶点，甄别出传统检测手段无法发现、具备细胞特异性的预后标志物，让潜藏的关键致病、治病基因清晰显现。

值得一提的是，团队基于ctPANDA，首次系统性发现存在于胰腺癌患者中的一类特殊“双面基因”。这类基因在胰腺癌细胞中会助长肿瘤发展、恶化病情，可一旦存在于免疫细胞内，却能激活免疫能力、发挥抗癌作用。这一发现也为针对肿瘤的新药研发提供了思路，应规避药物误伤人体免疫细胞，杜绝杀灭肿瘤细胞的同时削弱免疫力的研发陷阱。

此外，针对临床最为棘手的胰腺癌治疗耐药问题，团队依托ctPANDA平台筛选出在多种细胞中均会导致胰腺癌患者预后变差的泛细胞型靶点PLOD2。系列实验表明，靶向干预该靶点可收获显著的抗肿瘤效果，而三类预后“坏”细胞聚集形成的“三重复合体”，是胰腺癌新辅助治疗产生耐药性的核心原因。

虞先濬表示，这一全球公共科研平台的创建，将大幅提速胰腺癌新药研发和精准诊疗技术迭代的步伐，持续推动全球胰腺癌基础研究与临床转化研究工作。