全球首个预防性III期试验启动

阿尔茨海默病往往等到记性明显变差时才被发现，但此时大脑损伤早已发生。如今一项全球多中心Ⅲ期注册临床试验PrevenTRON，把干预关口前移到认知尚且正常的高危人群，希望从源头延缓甚至阻止疾病进展。

唐毅（宣武医院供图）

据悉，PrevenTRON 研究由罗氏（中国）投资有限公司申办，在中国、美国、加拿大、日本及欧洲多国同步推进。首都医科大学宣武医院为中国组长单位、首都医科大学宣武医院常务副院长唐毅教授担任主要研究者，全国共计29 家中心共同参与。宣武医院是全球首家启动的中心，该试验旨在评估创新脑穿透抗体 Trontinemab，能否在尚未出现记忆衰退症状阶段，清除脑内淀粉样蛋白病理，预防、延缓阿尔茨海默病带来的认知下降。

阿尔茨海默病是一种隐匿起病、渐进发展的神经退行性疾病，在出现明显记忆减退或痴呆症状的10?20年前，患者大脑内就已经开始出现β淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积。如果能在认知功能完好的阶段，进行早期干预、精准清除，就有机会阻断疾病发展链条。

传统单克隆Aβ抗体面临一大难题：血脑屏障如同大脑的“防护墙”，传统 Aβ抗体难以穿越，仅有约0.1% 的药物剂量可以真正进入脑组织发挥药效。Trontinemab 作为新一代双特异性单克隆抗体结构体，搭载“大脑穿梭”技术模块，借助转铁蛋白受体介导的内吞与转运机制，主动把药物输送进大脑多数脑区，有效提升脑穿透性，还进一步加强了Aβ斑块清除。

此前Ⅰ/Ⅱ期临床数据显示，3.6mg/kg 剂量组受试者治疗28周，91% 的受试者实现淀粉样蛋白PET扫描转阴。同时，作为抗Aβ抗体重点关注的安全风险，淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA），该剂量组水肿、脑微出血相关不良事件发生率均处于极低水平，兼顾疗效与安全性。

长期以来，阿尔茨海默病的临床干预多集中于已出现记忆力减退等症状的阶段。PrevenTRON 研究将治疗窗口前移至认知功能正常但伴有进展风险的“窗口期”，旨在实现从“对症治疗”向“早期预防”的范式转变，为从源头阻断 AD 病程发展开辟全新的道路。

对此，唐毅在PrevenTRON研究者会上也表示，阿尔茨海默病防治最大的难点在于发现太晚。这项全球试验，希望探索“无症状提前干预” 的可行性，为守护大脑健康寻找新方案。