胰腺癌治疗迎来里程碑

40年来，癌症研究人员一直试图让一种顽固突变失去作用。这种突变曾让胰腺癌几乎等同于死亡判决，但相关努力收效甚微。

如今，医生们终于有了一种针对该突变的药物。美国食品药品管理局(FDA)周三批准了Revolution Medicines (简称RevMed)的这款药物，标志着一种最难治疗肿瘤的治疗取得里程碑式进展。

“这将改变人生，”俄克拉何马城Mercy Hospital肿瘤科医生卡拉?库尔基安(Carla Kurkjian)说。她没有参与这些研究。“这不仅对患者而言意义重大，因为它能帮助他们延长生命，达到我们以往从未见过的程度；对我们医生来说，也意义非凡，因为我们终于可以展开与以往截然不同的对话了。”

这款名为Rasonque的药物在一项后期研究中帮助受试者存活超过13个月，时间接近仅接受化疗者的两倍。去年春天，在全球规模最大的癌症研究人员会议上，这些结果公布时，现场起立鼓掌近一分钟。

不过，这款药物确实有副作用，包括全身严重皮疹和胃肠道问题。前内布拉斯加州参议员本?萨斯(Ben Sasse)曾在春季公开表示，自己在参与该药临床试验期间肿瘤明显缩小；他上电视时，脸上布满红斑。

RevMed表示，该药每月费用为39,800美元，按年计算超过477,000美元。

华尔街预计，Rasonque会成为畅销药。该药获批用于其他治疗无效的患者。医药商业情报公司Evaluate称，如果Rasonque被证明能安全用于该病包早期阶段以及不同类型癌症，其年销售额可能超过200亿美元。

“这对患者及其家人来说是一个千载难逢的机会，我们需要竭尽全力扫清障碍，尽快实现这一目标”，RevMed首席执行官马克?戈德史密斯(Mark Goldsmith)说。

Rasonque是RevMed首款获批药物。

面对这一机会，包括礼来公司(Eli Lilly)和辉瑞(Pfizer)等大型制药公司在内的竞争对手，已在加紧开发自己的靶向RAS胰腺癌药物。

美国癌症协会(American Cancer Society)称，美国每年约有6.7万人被诊断出胰腺癌。这些患者一直缺乏良好的治疗选择，通常只能转向化疗。约八分之七的患者在确诊后五年内死亡，其中许多人活不过一年。

这一突破，为数十年来破解癌症治疗最大谜题之一的科学追寻画上了阶段性句号。

1980年代初，科学家发现一小部分突变基因导致了大多数人类癌症。一个由三个关系密切的基因组成的家族格外突出，它被称为RAS。RAS突变合计导致了多达三分之一的人类癌症，其中包括大多数胰腺肿瘤。

药企曾争相寻找治疗方法，但RAS被证明尤其难以攻克。数以百万计的化合物都没有奏效。问题出在突变基因生成的蛋白质形状上：它是扁平的，没有典型药物可以锁定的凹袋。

鉴于这种形状，一些科学家把RAS称为“不可成药”靶点，转而研究其他方向。当时在Harvard从事研究的格雷格?韦尔丁(Greg Verdine)则从自然界寻找变通办法。

自然界中有一些化合物，能够先附着在人类细胞内的一种“辅助”蛋白上，再与RAS这类扁平蛋白结合。这些化合物被称为分子胶。

2012年，韦尔丁创办了生物技术公司Warp Drive Bio，准备在自然界中寻找分子胶。该公司对13.5万种细菌进行了测序，试图找到目标。研究发现了六个候选物，但都无法作用于RAS，于是韦尔丁提出，转而设计一种合成胶。

到了2013年，癌症研究人员凯文?肖卡特(Kevan Shokat)在RAS蛋白上发现了一个可供药物附着的凹袋。肖卡特是加州大学旧金山分校的化学生物学家，并共同创办了RevMed。RevMed于2018年收购了Warp Drive Bio。

RevMed在2022年开始在首批患者身上测试这款药物。

来自得克萨斯州赛普里斯的尼尔?威利福德(Neil Williford)在常规化疗未能遏制其4期胰腺癌后，于2025年7月开始服用Rasonque。他的癌症已扩散至肺部。

这位75岁老人参加了得克萨斯大学MD安德森癌症中心(University of Texas MD Anderson Cancer Center)的一项临床试验。他在2024年4月确诊时曾被告知，自己活不过一年。到目前为止，他已经活了两年多。这位退休的祖父定期举办家庭晚餐，并正和儿子、孙辈一起为即将到来的狩猎季做准备。“每一种副作用，无论多严重，都在提醒我，我还活着，”他说。在4月公布的数据表明该药效果显著后，FDA允许RevMed向部分患者提供该药，随后其他患者也得以获得这种药物。

58岁的杰伊?威廉斯(Jay Williams)在经历多轮化疗、放疗和一次大手术后，癌症扩散仍未得到遏制。他从7月开始服用Rasonque。威廉斯通过一条允许患者在FDA正式批准前获得药物的途径拿到了这款药。

曾是迪士尼(Disney)高管的威廉斯说，今年夏天，他和妻子已经多次回到迪士尼乐园(Disneyland)，他每天步行一英里。8月底的下一次扫描将显示他的癌症是否对药物有反应。他希望Rasonque能帮助他与家人共度更多时光，其中包括一个将于今年9月结婚的儿子。

他表示，“它的作用就是为你争取时间，而对胰腺癌患者来说，时间往往是最宝贵的资源”。