新一波季节性过敏疗法正在兴起

身体是否有可能被训练，从而对季节性过敏产生抵抗力？这是一种新的免疫疗法所带来的希望，它正在复兴一种旧有的治疗方法。

尽管40年过去，格莱妮丝·斯卡丁（GlenisScadding）仍然记得，在她的第一批接受舌下免疫治疗患者中，有一名患者有严重的花粉过敏（hayfever），就连走到当地火车站都会喘不过气。斯卡丁的治疗方法是把滴剂滴在患者的舌下，让他逐渐对过敏元凶桦树花粉脱敏。

“他带着一箱酒来到我家，因为我彻底改变了他在春天的生活。”英国伦敦大学学院医院荣誉顾问过敏专家和鼻科医生、非营利组织Euforea副主席斯卡丁说。

“但后来我受到很多批评，于是我便暂停了。”

全球有超过4亿人罹患过敏性鼻炎──这是一种因吸入性过敏原引发鼻腔发炎的疾病。当免疫系统误把动物皮屑或尘螨等物质视为有害的时候便会触发症状，包括流鼻水、眼睛痒、打喷嚏，严重起来会造成呼吸困难。因花粉而引起的季节性症状通常会被称为花粉过敏（hayfever）。

除了影响生活品质外，花粉过敏还可能造成严重的长期后果，包括发生呼吸道感染和气喘的风险。

另外，受影响的人非常多。在英国，大约每四名成人就有一人、每八名儿童就有一人患有过敏性鼻炎，因此每年至少到访诊所1,600万次；澳洲与美国的数字亦同样偏高。而且这个数字可能仍然上升：研究显示，包括欧洲、美国与澳洲在内的多个地区，过敏性鼻炎的盛行率正逐年增加。也有越来越多证据指出，气候变化导致花粉过敏的症状变得更加严重。

然而，过敏症专家表示仍然有好消息：目前已有高质、有效且安全的花粉敏感治疗方法。大多数方法都是治疗症状，但有一种过敏原免疫疗法（AllergenImmunotherapy，AIT）则更接近是“治愈”的方式，能“教导”身体减少对特定过敏原的反应，并有可能改变由花粉过敏导致气喘这个常见的路径。

可以从这些治疗中受益的人比当前接受治疗的人多得多。“很少有人能找到合适的人来治疗他们的疾病——而且通常在疾病初期、尚未复杂且易于治疗的阶段，他们也见不到这些他们。”斯卡丁说。

严重的健康问题

英国帝国理工学院与皇家布朗普顿医院（Royal BromptonHospital）过敏与呼吸医学荣誉教授、临床过敏专家史蒂芬·德罕（StephenDurham）表示，其中一部分问题在于，即使是专业的医疗人员，也不会经常把过敏性鼻炎当作一回事。

他说，家庭医生往往只会告诉患者到药房购买抗组织胺药（Antihistamine），而不是将他们转介给过敏科医生，也没有考虑一些较为长期、具有预防性的治疗方法，例如过敏原免疫疗法。

“花粉过敏是一个重大问题，但往往会被没有患症的人所忽略，”德罕说，“如果你想一下我们在日常生活中所做的事情，工作、睡眠、享受乐趣。所有这些都会被花粉过敏严重影响。”

花粉过敏患者往往更难以入睡、无法维持睡眠，并会感到疲倦或在夜间频繁地醒来。季节性过敏甚至会影响儿童的学业表现。

有过敏症的人可能会经历更多呼吸道感染，因为他们的黏膜更容易发炎。

过敏还可能带来其他健康后果。由于黏膜长期发炎，过敏患者发生呼吸道感染的机率也更高。有研究显示，他们的呼吸道感染次数可能是一般人的两倍。如果没有获得妥善的治疗，花粉过敏可能会导致严重的慢性上呼吸道疾病和耳部感染。

花粉过敏也可能进一步发展成气喘，特别是发生在儿童身上。如果本身已有气喘，同时患有花粉过敏的人情况会更为严重。

美国新泽西州的儿科过敏专科医生、2023 年美国儿科学会过敏性鼻炎评论报告作者巴里·科恩（BarrieCohen）表示，“有一种概念叫做‘一条气管，一种病理’（One Airway，One Disease）”。

她指出，上呼吸道的发炎会透过共享的免疫途径影响下呼吸道，这个过程可能会引发气喘。

一个世纪的老问题解决方案是什么？

尽管花粉过敏呈现上升趋势，但并非新的症状。早在1828年，伦敦医生约翰·博斯托克（JohnBostock）根据自身与另外28名患者的经验，详细记载了季节性症状。他的形容包括“头胀、鼻塞、打喷嚏、流泪、鼻孔流脓”等。

针对花粉等过敏原的免疫疗法也并不新鲜。1911年，另一位医生发现，以草类花粉萃取物注射治疗花过敏热患者，能减轻患者翌年春天的症状。1950年代，首个草花粉免疫疗法的“双盲”（double-blind）、安慰剂对照试验也正式展开。

到了1980年代，这项治疗已经获得认可。这些“脱敏针”（allergyshots）证实相当有效，能够帮助数千名患者减轻打喷嚏等症状。但问题在于，“注射式免疫疗法偶尔会造成死亡，”斯卡丁说，这是由于对注射本身的过敏反应。

这类事件极为罕见，大约每200万至250万次注射中会发生一次，今天，由于对风险因素有更多了解，并且进行了适当的管理，这种情况变得更加罕见。

然而，由于1957至1986年间，英国记录了大约有26宗与皮下注射免疫疗法相关的过敏性休克死亡病例，英国因此制定了一项新的规定——包括当时接受注射的人必须在诊所留下来观察两小时（现在缩短为30分钟）。由于需要定期注射，通常是每周一次，这项规定令到皮下免疫疗法变得有些麻烦。

1980年代，斯卡丁率先推动一种口服替代方案，也引起外界愈来愈多的关注。舌下免疫疗法是将含有过敏原的滴剂放在舌下，而非注入手臂。起初，外界对它是否与注射有相同效果持怀疑态度，因此导致一些阻力出现。

“舌下治疗曾经被视为边缘的方法，认为不会有效，”斯卡丁说，“所以我有一段时间将它停止。”但实验显示，它的过敏性休克风险远低于皮下注射，同时依然具有高度疗效。“目前尚未出现死亡案例，严重不良的反应亦极为罕见，”她补充，一些局部反应，例如舌头暂时发痒或肿胀的情况则较为常见。

到了1998年，世界卫生组织（WHO）发表了过敏原免疫疗法的共识声明，正式将舌下疗法列为是注射疗法的可行替代方案，使该疗法在全球范围内合法化。

与脱敏针一样，这项疗法最大的挑战在于持续服用。德罕表示，舌下片剂必须在花粉季节开始前每日服用，并需要持续服用8至16周。若从季节前16周开始，大约有85%的患者能在夏季成功控制症状。

此外，亦有建议患者在三年内全年持续服用。“如果你治疗人们三年，就能诱导长期的缓解。”德罕说。在他主持的一项临床试验中，对草花粉过敏且服用安慰剂的受试者，在花粉季期间，有16%的时间出现严重花粉过敏症状；而接受舌下滴剂治疗的患者则是6%。

长期的缓解

更令人兴奋的是，他表示有证据显示这些改变具有长期效果。多项实验发现——包括一项在日本进行、参与者超过1,000人的试验——舌下免疫疗法在停止治疗后仍能持续改善症状，并且长达两年。

然而，专家指出，舌下疗法的主要问题在于其可治疗的过敏种类仍然有限。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）核准的舌下免疫疗法仅涵盖尘螨、豚草花粉及草类花粉。“有许多我的患者是对树木花粉过敏——如果我想采用标准、经FDA核准的疗法，其实不能真的帮助到他们。”科恩说。因此，她经常建议患者改为接受过敏原免疫注射。

无论是经口含滴剂或注射，过敏原免疫疗法已证实能有效帮助数千名患者。一项研究比较了2007至2017年间，超过45,000名接受过敏原免疫疗法患者、以及同期被诊断患有过敏性鼻炎但从未接受免疫疗法的患者病历作对照，结果显示，接受免疫疗法的患者在花粉过敏与气喘相关药物的处方量上，有着更大幅度的减少。此外，他们被诊断出肺炎的可能性也较小。

过敏原免疫疗法甚至有机会预防气喘发作。在一项随机双盲试验中，超过800名对草花粉过敏、年龄介于5至12岁的儿童，有部分人接受了舌下免疫疗法，其余则服用安慰剂。在两年后的追踪中，与安慰剂组相比，那些接受过敏原滴剂的儿童在出现气喘症状或使用气喘药物的可能性降低约29%。

过敏症专家建议外出时保持窗户关闭、使用空气清新机并戴上太阳眼镜或口罩。

然而，如果患者本身已患有气喘，尤其是气喘严重或不受控时，可能无法接受过敏原免疫疗法。原因在于，尽管过敏性休克的发生机率依然极低，但当呼吸道本身就处于发炎状态时，风险会相对提高。

对于这类患者，或对单一免疫疗法不太有功效的人来说，还有另一项选择：生物制剂（biologic）。这类药物会针对引发过敏反应的关键免疫途径，阻断身体的发炎反应。

在某些情况下，生物制剂会与过敏原免疫疗法一并使用，与单独使用免疫疗法相比，这个组合可以将严重鼻部症状的机率降低约59%。

“但它们无法像免疫疗法那样，能够诱导疾病的长期缓解，”德罕说，“而且它们的年费高达12,000至20,000英镑；我们刚才提到的免疫疗法——那些舌下片剂一年的费用少于1,000英镑（约1,300 美元）。”

如何选择药物并减少触发因素

对于许多患者来说，这样的价格和治疗持续的时间可能是一个主要障碍。那么还有哪些其他选择呢？

“目前患者最容易取得、效果也最好的治疗，是含有抗组织胺（antihistamines）与类固醇的喷鼻剂，”斯卡丁补充，它们本身的效果优于任何一种药物。

德罕也表示，关键在于花粉季节开始之前就启动治疗，并且持续规律地使用，即使当日没有症状。“如果能做到这一点，不但能够有效治疗症状，也能预防发作。”他说。

过敏症专家表示，正确使用喷鼻剂的方式也非常重要。

斯卡丁指出，口服抗组织胺通常没那么有效，因为它们无法直接用于发生过敏反应的鼻黏膜，因此效果较弱，也需要较长时间才能生效。但如果你需要服用，需确保是较新的（第二代）药物，例如西替利嗪（cetirizine）或氯雷他定（loratadine）。这些药物不但更加有效，亦比较不会引起嗜睡：第一代抗组织胺会明显造成疲倦，甚至有发现指出会提高车祸风险。

减少接触过敏源同样重要。过敏专家建议：保持紧闭窗户、使用空气清新机、外出时戴太阳眼镜或口罩。科恩补充，回家后应该洗手、洗脸及眼部范围，最好能够洗澡及洗头，尤其是在睡觉之前：“如果你睡在一个充满花粉的枕头套，你可以想像这并不利于呼吸。”

然而，对症状严重的患者而言，能减少的仍相当有限。而且散步、骑单车去工作、在户外玩球等，都是能够提高我们生活品质的日常乐趣，尤其在天气变暖后。

“对于大多数患者，我们其实有非常有效的治疗方法，”德罕说，“问题在于，它被轻视了，人们也不真正知道该如何正确地治疗它。”