新型疫苗对终结结核病至关重要

如何有效推动疫苗研发进展？需要解决哪些核心问题？

北京胸科医院细菌免疫室主任逄宇

第一个问题，是筛选真正具有保护性的抗原。过去研发疫苗多采用简单策略——张三认为A抗原好就用A，李四认为B抗原好就用B，王五则将A+B组合起来视为最佳方案。但多年实践表明，这种方式存在明显弊端。真正重要的是从临床队列中筛选出具有保护性作用的抗原。以ESAT-6蛋白为例，它曾被广泛视为重要的疫苗靶点，同时也是诊断试剂中的常用抗原。但近年研究发现，该蛋白剂量过高时可能引起病理损伤——用于免疫诊断没有问题，但作为疫苗靶点还需深入探索其免疫机制。基于此，我们联合医院资源建立了疫苗抗原筛选平台，可在1~2个月内系统筛选100种以上抗原。这使我们能够突破既往研究成果的局限，从头发现具有全新保护作用的抗原。

第二个问题，是选择适合结核疫苗的技术平台。结核疫苗需要强大的T细胞激活能力，而传统疫苗（包括卡介苗和重组蛋白疫苗）在这方面效果有限。经过攻关，我们最终选择了mRNA疫苗，其在生产周期、成本、保护效率等方面均优于传统疫苗。此外，我们还融合了AI技术。结核病单一靶点难以解决问题，需要3~4个蛋白协同覆盖结核菌完整生命周期。AI帮助我们筛选最佳组合，实现“1+1>2”甚至“1+1+1>3”的协同效应，避免抗原间的相互干扰。

在疫苗可及性方面，我认为主要涉及三个维度：成本、市场暴应和接种意愿。这三点都是未来需要重点关注的关键问题。

第一，成本问题。这实际上是我们开发RH119疫苗时最早考虑的因素。由于mRNA疫苗在所有疫苗技术路线中生产成本最低，因此成本未来不会是最大障碍。

第二，上市问题。这是目前挑战最大的环节。按照常规流程，疫苗从一期到三期临床试验直至获批上市，至少需要10年以上的时间。但这与我们在2035年终结结核病的目标存在明显的时间矛盾——等疫苗完成标准流程上市，已经赶不上需求节点。虽然WHO已召开会议，呼吁各国承诺加速审批流程，但从实际操作层面看，监管和政策层面的许多痛点尚未解决。如何加速，未来的审评标准是什么，这些都需要在政策层面进一步明确。

第三，接种意愿问题。回顾历史，无论是天花还是脊髓灰质炎，这些重大传染病的最终消灭，很大程度上都依赖疫苗的作用。如何消除公众对疫苗的偏见和歧视，不仅需要科学界的努力，更需要媒体的支持，帮助改变现状，让社会认识到疫苗的价值，特别是其在终结结核病这一重大传染病中发挥的关键作用。