广医一院成果入选《自然-医学》生物医学突破

近日，《自然-医学》（Nature Medicine）发布“2025年度生物医学重大突破”榜单。其中，广州医科大学附属第一医院（以下简称广医一院）何建行/徐鑫教授团队开展的全球首例基因编辑猪-人异种肺移植亚临床研究，凭借其开创性的科学价值与巨大的临床潜力，从众多成果中脱颖而出，成功入选全球12项年度突破性成果。

据介绍，该研究成果不仅标志着异种肺移植这一医学前沿领域实现了历史性跨越，更彰显了中国科学家凭借领先世界的“中国方案”，为破解全球器官短缺这一世界性难题贡献了关键力量。

广医一医移植外科团队。广医一院供图

《自然-医学》在年度进展的专题评述中指出：“2025年是异种移植群星璀璨的一年。继肾脏和心脏异种移植取得令人鼓舞的进展后，肺脏作为解剖结构、生理功能最为复杂，且直接暴露于外界环境的器官，也终于实现了异种移植亚临床试验的历史性跨越。”

长期以来，肺脏因其独特的免疫环境以及对缺血再灌注损伤的高度敏感性，被视为异种移植领域的“终极挑战”。在发表于《自然·医学》的由广医一院团队主导的这项研究中，研究团队将经过精心基因编辑的猪左肺，成功移植到一名39岁男性脑死亡受体（BDM）体内，并进行了长达216小时（9天）不间断的生理功能与免疫学监测。结果显示，在整个监测期间，移植肺成功避开了异种移植中最凶险的超急性排斥反应（HAR），展现出良好的气体交换功能，其左肺动脉血气的氧分压（pO2）指标一度接近正常水平，充分证明了移植肺具备有效的生命支持潜力。

据介绍，该研究采用了经过精密“六基因编辑”改造的国产供体猪。研究团队敲除了三个引发超急性排斥反应的猪异种抗原基因，即GGTA1、CMAH、B4GALNT2。这一操作犹如为异种供体器官披上了“隐身衣”，使其能够避免被人类免疫系统应激期的识别与攻击。同时，团队还转入了三个人源化的“保护性”基因，包括补体调节蛋白（如hCD46、hCD55）与抗凝血蛋白（如人血栓调节蛋白hTBM）。这些基因的转入旨在主动抑制人体免疫系统的攻击，并防止血栓形成，为移植器官构建了一个免疫兼容的“和平环境”。

研究团队秉持严谨的科学态度，如实记录了移植后遇到的一系列挑战。术后24小时内，移植肺出现了与同种异体肺移植中常见的“原发性移植物功能障碍”（PGD）表现类似的严重水肿，推测这可能与缺血再灌注损伤有关。此外，在术后第3至6天，监测到了抗体介导的排斥反应（AMR）的早期迹象。然而，令人振奋的是，至第9天，部分免疫损伤指标呈现出恢复趋势。这些宝贵的数据首次在人体模型中揭示了异种肺移植后免疫反应的动态过程，为优化未来的基因编辑方案和免疫抑制策略提供了坚实的实证依据。

作为一项涉及前沿生命科技的探索性研究，该项目在启动前经过了严格的伦理审查和周密部署。研究方案于2024年1月26日获得了广医一院伦理委员会的正式批准，严格遵循了国家相关法律法规及国际伦理准则。在充分获得受体家属的知情同意且确保其自愿参与后，研究才得以顺利开展。

记者了解到，该研究的突破性意义不仅体现在移植后器官生理功能的维持时长上，更在于其为异种移植提供了丰富且深入的生理学、免疫学数据以及严谨的伦理操作规范，为后续研究绘制了清晰的路线图。