基因对人类寿命的影响或超50%

·随着外源性死亡风险被降到历史最低点，我们每个人的基因禀赋在决定我们能活多久这件事上，扮演着远比想象中更重要的角色。

寿命长短究竟是天生注定还是后天养成？过去，主流观点更倾向于后天因素，因为基于双胞胎和家族谱系的大量研究显示，寿命的遗传度仅在20%-25%之间，有些研究结果甚至低至6%。这让许多人相信，生活方式、环境和运气比基因更重要。

1月29日发表在《科学》（Science）杂志上的一项研究颠覆了这一认知。来自以色列魏茨曼科学研究所、瑞典卡罗林斯卡学院等机构的研究者们指出，过去的估算之所以偏低，是因为没有排除“外因性死亡”——即由事故、感染等外部因素导致的死亡——对统计结果的干扰。在剔除这些因素后，他们发现人类寿命的遗传度可能远超预期，达到了50%以上。

研究者们在论文中指出，评估基因对寿命的影响主要依靠双胞胎研究。这类研究通过比较同卵双胞胎（基因完全相同）和异卵双胞胎（平均共享50%基因）的寿命相似度来估算遗传贡献。如果同卵双胞胎的寿命比异卵双胞胎更接近，就说明基因起了作用；相似度越高，遗传率越大。

问题在于，现有的大多数双胞胎寿命数据来自18、19世纪出生的人群。在那个年代，人们面临的生存环境与今天截然不同。传染病肆虐、医疗条件落后、工伤事故频发……这些外部因素导致的死亡在当时占相当大的比例。研究团队发现，丹麦1880年出生人群的外因性死亡率是现代的近十倍。

研究团队指出，这些外因性死亡对遗传率估算产生了双重扭曲效应。首先，它压缩了不同遗传背景人群之间的寿命差异——无论基因多么“优秀”，一场瘟疫或意外都可能让你英年早逝。其次，它增加了同一遗传群体内部的变异——即使是同卵双胞胎，也可能因为一个人遭遇事故而出现巨大的寿命差距。这两种效应叠加，给真实的遗传信号蒙上噪音。

该研究对来自丹麦、瑞典等国的多个大型历史双胞胎队列数据进行了重新分析。他们通过新的数学模型模拟出一个没有意外和早期感染等外部干扰的理想环境，从而估算纯粹由内在因素决定的寿命遗传度。

研究发现，在校正外源性死亡后，所有数据集的寿命遗传度都从原先的20%-30%水平飙升至50%-55%左右，是传统结论的两倍多。

为了验证这一理论预测，研究人员还分析了瑞典一项覆盖了1900年至1935年出生人群的双胞胎研究（SATSA）。这段时期恰逢公共卫生条件显著改善，外源性死亡率大幅下降。结果发现，出生在后期（外源性死亡率较低）的双胞胎，其未经校正的寿命遗传度确实显著高于出生在前期的人群。

作者们在结论部分指出，在现代社会，随着外源性死亡风险被降到历史最低点，我们每个人的基因禀赋在决定我们能活多久这件事上，扮演着远比想象中更重要的角色。这项发现将激励科学家们更有信心地去寻找那些影响寿命的“长寿基因”，为实现健康老龄化开辟新的道路。