培育基因编辑供体猪是异种移植第一步

据世界卫生组织统计，全世界每年大约有200万人等待器官移植，但仅有约10%的患者可以等到合适的器官。其中，肾移植的需求最为紧迫——全国约1.2亿慢性肾病患者中，2024年透析患者达118万，其中约30万人需要肾移植，但年移植手术约1.6万余例。同种人体器官的来源始终有限，大量终末期心、肾、肝病患者因等不到合适的供体而死亡。

潘登科（受访者供图）

异种移植，就是用动物器官来替代人的器官，实现“按需供应”，从而彻底解决“器官短缺”的社会性难题，为器官衰竭患者提供新的生存契机。如今已经明确，猪是最理想的器官供体，因其在器官大小、生理功能上与人类相似，遗传背景清晰，且养殖经济性强。

异种移植面临两大核心问题。一是免疫排斥反应，人体免疫系统会识别并攻击这些“异己”器官。我们通过基因编辑技术对供体猪进行“改造”，敲除引发急性排斥的抗原基因，插入人类补体调节蛋白等基因以增强免疫相容性。二是潜在的跨物种病毒感染风险，为此需要建立供体猪繁育的屏障环境。在完成基因改造的基础上，我们通过剖腹产、隔离饲养等方式，建立并维持一个完全不携带已知特定病原体（如猪巨细胞病毒、猪肝炎病毒、猪圆环病毒等）的“超洁净”供体猪群。

对于供体猪品种的选择，全球各个团队有所不同。我们团队选用的是巴马小型猪。首先，成年巴马小型猪体重约40~50kg，其器官大小和亚洲人适配度较高。其次，我们是筛选的巴马小型猪的内源性逆转录病毒C型（PERV-C）是阴性的，具有天然优势，并获得国际认可。最后，我们会筛选O型血的猪进行传代繁育，可作为“万能供体”。

根据《科学》杂志的文章介绍，全球目前专注于异种移植领域的公司有Revivicor、eGenesis、中科奥格、Xtransplant。随着基因编辑技术的出现和迭代，供体猪的基因编辑效率不断提高，但外源基因能否高效、稳定地表达，才是开发异种移植供体猪面临的真正挑战。

自2008年启动研究以来，我们已在异种移植供体猪领域深耕十七年。大量系统的临床前试验数据，不仅验证了供体猪的安全性与有效性，更将我们的研发水平推向了国际前沿。如今，我们已从早期的技术追随者，成长为与美国顶尖团队并驾齐驱的领跑者。

但培育出高质量的供体猪，只是异种移植“万里长征”的第一步。

当前，国家政策已明确将异种移植技术纳入创新发展战略，并为其转化路径提供了清晰的指引。作为推动该技术落地的关键环节，我们将持续优化供体猪的制备工艺，着力开发高度人源化的供体猪，进一步加快异种移植的临床转化步伐，争取早日让这项技术惠及众多亟待器官移植的患者。

虽然这条路很难，但值得坚持。